您的位置 > 二、胃癌
pazdurky采用静脉滴注5-fu每周750mg/m2 ，皮下注射ifn-α-2a 9×106u每周3次，连用7周，治疗44例晚期转移胃癌，cr2%，pr21%，cr+pr为23%，中位缓解期3个月，中位生存期15个月，效果不优于5-fu、lv方案。machara等将浆膜淁润的36例胃癌根治术后病人随机分为化疗组和化疗加皮下注射ok-432（免疫化疗）组，结果后乾的术后4年生存率(66.7%)明显高于前者(33.3%)。一组研究报道，将970例胃癌术后病人分为根治术组(611例)和姑息术组（189例），各线随机分为术后加口服ok-432组，皮下注射ok-432组和安慰剂组，结果根治术组中的口服ok-432组5年生存率明显高于另外两组(75.2%对65.2%和68.9%，p%26lt;0.05)，姑息性术后3组间无明显差异。pokin等的i期研究，将138例iv期胃癌术后病人分为单纯手术组和ok-432加mfc化疗华组，结果后者术后5年生存率明显高于前者(44.6%对23.4%，p%26lt;0.05)；ii期研究将170例iii期胃癌术后病人分为免疫化疗组、化疗组和单纯手术组，结果免疫化疗组术后5年生存率也明显高于其它两组 (45.3%对29.8%和24.4%)。腹腔内注入ok-432治疗182例胃肠道进展期肿瘤合并腹水的病人，结果112例(61.5%)腹水消失或明显减少，腹水中癌细胞阳性者有效率明显高于阴性者(80%对24.6%，p%26lt;0.001)。一组随机对照观察化疗和化疗加皮下注射ok-432治疗胃癌腹膜转移，结果两组间病人的生存期无明显差异。ok-432是一种生物反应答剂，腹腔注射能诱导大量中性粒细胞渗入腹腔中并被激活，通过增加cd11b/cd18分子的表达，促进其对瘤细胞的粘附，终至破坏，渗出的淋巴细胞和巨噬细胞参与后期对瘤细胞的破坏。体内外试验证明，ok-432和单克隆抗体合用具有显著的生长抑制作用。
三、食管癌
晚期食管癌放疗和手术的1年存活率仅15%-20%，80%的病人死于转移。联合化疗可提高有效率(30%-50%)，但远期疗效很差。barbara等静脉滴注lv 500mg/m2 ，第1-2天；静脉推注5-fu 370 mg/m2, 第2-6天；顺氯氨铂(cp)40mg/m2 ，第6天；皮下注射ifn-α-2a 5×106u /m2 ，第1-7天；治疗11例晚期食管癌。结果9例手术切除，术后4例仍存活，2例已存活27个月。另有报道，静脉滴注5-fu 750mg/m2 ，第1-5天；cp 100 mg/m2 ，第1天；皮下注射ifn-α-2b 10×106u，每周3次；治疗23例晚期食管癌，结果cr4%，pr61%，cr+pr为65% (15/23例)，中位缓解期超过2个月，全组中位生存期8.6个月，治疗后1年生存率40%，2年为30%。ii期临床试验证明，5-fu、ifn方案治疗晚期食管癌的有效率为单用5-fu的2倍。
四、5-fu、lv、ifn方案的毒副反应
常见的毒副反应依次为粘膜炎(45%-65%)、恶心、呕吐(40%-50%)、腹泻(30%-40%)和白细胞降低(30%)等。按who毒性反应分级，0-1级不足30%，2级为40%，3-4级30% ，后者往往需减量或停止治疗，也有存亡于3-4级毒性的病例。
五、ifn的作用及其机理
已知ifn、lv和mtx是5-fu的主要生物化学调节剂，能增强5-fu的抗癌效果。药物动力学证实：①5-fu具有时间和浓度依赖性抗癌活性，而ifn能提高5-fu在血浆中的水平，并能降低其清除率，无疑ifn能增强5-fu的抗癌作用；②ifn抑制二氢嘧啶脱氢酶和5-fu的分解代谢，活化嘧啶核苷酸化酶，增加5-fu同脱氧嘧啶代谢的交换。动物实验证明：①ifn对hla=dr的表达较对照组显著增加(p=0.003)，外周血单核细胞fc-r 数目增加；②氟铁龙(5’-drur)与il-2合用，能显著延长荷瘤(colon 26)小鼠的生存期，局部肿瘤缩小，肺转移受抑制，组织学见到肿瘤细胞退化和坏死，伴有显著单核细胞浸润。实验证明，ifn能显著增加5-fu对dna链的损伤。
六、结语
hdpvi (5-fu、lv、ifn或il-2) 是目前治疗消化道肿瘤尤其是晚期结直肠癌的有效框架性治疗方案。高剂量lv和ifn对5-fu的增效作用未必优于低剂量。ok-432是消化道肿瘤术后辅助治疗的有效生物反应应答剂。关于5-fu、lv、ifn方案的用药剂量、方法和确切疗效有待深入研究。
广东惠州市中心人民医院（惠州516001）许岸高综述
广东第一军医大学附属南方医院 沈剑刚审校
摘要 从癌前病变、早期胃癌到进展期胃癌，细胞凋亡受抑。诱导胃癌细胞凋亡的研究报道日益增多。本文综述近年有关胃癌细胞凋亡的研究以及从凋亡机制出发导求新的治疗策略。
关键词 胃癌 细胞凋亡
既往的肿瘤发生机制研究多注意细胞的增生异常。晚近的资料表明，细胞凋 亡受抑作为细胞增殖紊乱的对应面，在肿瘤的发生、消退和转归方面均起相当重要的作用。近年来，有关胃癌与细胞凋亡的关系以及从诱导细胞凋亡的机制出发研究新的抗癌方法的报道日益增多，本文就胃癌细胞凋亡与诱导凋亡治疗综述如下。
一、胃癌与细胞凋亡
胃癌既是细胞增殖和分化异常的疾病，也是细胞凋亡异常的疾病。ishida等[1]采用tdt介导dutp末端平移标记法检测到胃癌存在细胞凋亡现象，并认为细胞闻过则喜亡在胃粘膜发生肠上皮化生等病变中起决定作用，参与胃癌的形成。胃癌的凋亡拽数明显低于慢性胃炎、胃溃疡和肠上皮化生。gregory等[2]的研究亦证实，胃癌存在细胞凋亡明显受阻现象，认为恶性肿瘤证实，胃癌存在细胞凋亡明显受阻现象，认为恶性肿瘤细胞丧失了自发性凋亡的能力，是肿瘤无限制生长的重要原因之一，而并非完全是生长增殖过快所致。细胞的凋亡异常不写胃癌的许多生物学行为密切相关。kasagi等[3]研究了不同分化程度的胃癌细胞凋亡指数，发现高分化者凋亡指数明显高于低分化者，显示分化差的胃癌对细胞凋亡存在逃避机制。细胞凋亡高度受抑的胃癌进展快，容易发生转移。peteer等[5]也证实，分化程度差、预后不良的扩散型胃癌与分化程度较高、预后较好的肠型胃癌比较，细胞凋亡受抑更加显著。该研究还证实了两型胃癌存在着不同细胞凋亡调控基因表达，提示不同病理类型的胃癌存在着不同的凋亡机制。