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2.1 放射标记物的组织分布
注射131i-pna后，随着时间的推移，放射标记物131i-pna能够选择性地聚积在肿瘤组织。瘤/血比值由第1天的3.28增至第7天的7.35,瘤/胃比值由0.87增加为4.21。腹腔注入 131i-pna标记物后第1天肾和肺航船强度最高，t/nt比值分别为0.24和0.52，而后迅速增至第7天的2.70和3.09。体内分布试验结果显示，第5天以后各组织t/nt比值均高于2.0，其中瘤/血、瘤/脑、瘤/肝，瘤/肌肉比值分别是5.87，6.45，4.62和4.32。而对照组na 131i 在荷瘤祼鼠体内基本上保持全身性均匀分布，与131i-pna对肿瘤组织的靶向定位作用差异明非常显著性(p%26lt;0.01)。
2.2 肿瘤ect显像
注射131i-pna 48小时可见肿瘤显像，第72小时本底减退，肿瘤清晰，部位和大小与实际相符。接受na 131i荷瘤动物未见肿瘤显像。
2.3 不同治疗组肿瘤的生长抑制情况
2.3.1 肿瘤生长速度：治疗前各组平均肿瘤体积为0.35cm×0.35 cm×0.35cm。第1周内，各组肿瘤体积无明显差异；治疗第2周后，a、b、c三组肿瘤生长开始减慢，说胆肿瘤受到抑制；第4周时，131i-pna组的瘤体明显小于非治疗对照组（p%26lt;0.001），131i-nmigg组也小于非治疗对照组(p%26lt;0.01)，另两组与非治疗对照组相比，虽有缩小，但其差异无显著性 (p%26gt;0.05)。
2.3.2 肿瘤抑制率：131i-pna对肿瘤的生长有明显抑制作用，治疗后第4周肿瘤平均抑制率为73.2%，而131i-nmigg、pna和na 131i对肿瘤的抑制率分别为33.8%、27.4%和7.0% 。经统计学处理，131i-pna组肿瘤抑制与其他组差异有非常显著性(p%26lt;0.01)。
2.4 不同治疗对荷瘤鼠生存期的影响
131i-pna组小鼠的生长期明显长于对照治疗组和非治疗对照组。各组的中位生存期（x±s，n=5）分别131i-pna组145±19.9天，131i-nmigg组93±1.78天，未标记pna组85±25.1天，单纯na 131i组72±25.2天，非治疗对照组79±17.5天。
2.5 治疗后组织病理学检查
取接受131i-pna治疗后第7天祼鼠的肿瘤组织，其组织病理学检查显示肿瘤细胞核固缩、核结构不清、核碎裂，部分区域肿瘤组织全部坏死、溶解。治疗后28天病理检查，上述病变仍明显存在，56天可见肿瘤间制裁纤维组织增生和钙盐沉着现象，部分荷瘤鼠的肿瘤表面可见溃疡和结痂。在实验治疗期间对处死的祼鼠检查心肺、肝、肾、脾脏等，除肝、肾有轻度细胞肿胀外，其它脏器无明显辐射损伤。
2.6 标记物的毒性评价
2.6.1 小鼠白细胞计数：以131i-pna治疗后第1、4、8周检测外周血白细胞数，各组差异均无显著性（p%26gt;0.05），提示宿主造血功能未受辐射影响而抑制。
2.6.2 体重测量：131i-pna组在治疗期间fbw/ibw%26gt;0.80，说明所采用的剂量无毒性反应。
3 讨论
本实验利用配基-受体的特异性亲合作用进行肿瘤导向研究，将放射性131碘标记配基pna，在注射标记物后不同时间进行放射性核素断层显像，显示荷瘤动物肿瘤部位有明显的放射性积聚。标记配基与肿瘤组织相应受体的特异体结合是肿瘤（靶器官）显像的基础，组织分布测定发现注射131i-pna后第5天t/nt比值均高于2.0，其中瘤/血、瘤/肝，瘤/肌肉比值分别达5.87，4.62，6.45和4.32。在体内分布试验中，配基pna进入肿瘤组织的过程与单克隆抗体等大分子物质相似，是一个比较缓慢的被动过程，一旦与肿瘤细胞结合，配基即可较长时间停留在肿瘤组织内，而其它组织内的放射性配基则很快在体内转运或排泄，逐渐呈现选择性分布效应。
凝集素（lectins）是一类双价或多价的，能与细胞表面糖基专一性结合的蛋白质。体外实验证明，花生凝集素（pna）对某些癌组织具有亲合性，并可抑制癌细胞的增殖。亲合组织化学研究表明，pna与胃癌细胞有较强的亲合力，pna受体在胃癌组织中有过量表达。观察131i-pna标记物在荷人胃癌祼鼠体内的组织分布，结果显示肿瘤组织有明显的放射性浓集，并可使肿瘤部位显像，这为探索肿瘤靶向治疗的载体提供了新的线索。本实验利用131i标记的pna对祼鼠载人胃癌进行实验性治疗，结果显示131i-pna对肿瘤有一定的抑制作用。应用18.5mbq/鼠疗效最显著表现在治疗后第4周，肿瘤抑制率可达73.2%；并可延长荷瘤宿主的生存期。这提示131i-pna具有较好的肿瘤靶向定位和治疗作用。
（致谢：本实验的部分工作在上海医科大学肝癌研究所完成，承蒙湯钊猷教授和刘康达教授指导。）
生物制剂在消化道肿瘤治疗中的应用
山东省千佛山医院（250014） 刘昌俊综述
尽管目前5-fu仍为治疗消化道肿瘤的主要细胞毒药物，但有效率仅15%-20%，缓解期和病人的生存期较短。10余年前所研究的5-fu、甲酰四氢叶酸（lv）方案有效率明显提高，但远期效果仍不尽人意。近年来采用5-fu、lv、ifn（或il-2）方案治疗消化道肿瘤取得了较好的效果。治疗肿瘤的生物制剂种类繁多，现将近年来常用的ifn、il-2和ok-432等生物制剂在消化道肿瘤的应用综述如下。
一、结直肠癌
未经治疗的晚期结直肠癌（crc）预后很差，自然生存期为10个月，采用较多的是5-fu、lv、ifn免疫化疗方案。buter等采用的方法为口服lv 200mg/m2，每天3次，连服3天；第2-3天静脉推注5-fu 240mg/m2；第1-3天皮下注射ifn-α10×106u，连用4周。共治疗50例晚期crc，结果cr6%，pr52%，cr+pr为58%，中位缓解期9.4(8.4-10.3)个月，全组中位生存期16.6(10.3-22.8)个月。grem等静脉滴注高剂量lv 500 mg/m2，30分钟输入，第2-6天；静脉推注5-fu 370 mg/m2，第2-6天；皮下注射ifn-α5×106u/m2，第2-6天；3周重复，共治疗44例晚期crc，cr7%，pr47%，cr+pr为54%。采用双月高剂量持续48小时静脉滴注5-fu 1.5-2.0 g/m2 ，连用2天；30分钟静脉滴注lv 500 mg/m2 ，连用2天；皮下注射低剂量ifn 3×106u，每周3次。共治疗50例crc，cr2%，pr42%，cr+pr 为44%，稳定 (sd)46%，恶化 (pd)10%，有效者中位缓解期12个月，sd为8个月；pd病人的中位生存期为9个月，有效者为25个月。据报道，每天皮下注射低剂量il-23×106u，连续6天，治疗组联合每天口服褪黑色素(melatonin) 40mg，对照组仅用支持疗法，随机对照治疗50例晚期转移性crc，结果pr12%，对照组无一例肿瘤自然缩小，治疗组1年生存率30%，对照组为12% (p%26lt;0.05)。beerblock和mark等应用5-fu、lv、ifn或il-2方案治疗晚期crc，也取得了较好的效果。也有资料证实，尽管所用治疗方案基本相同，但未能取得较好的效果，说明ifn 不能提高5-fu、lv 方案的疗效。有人应用ifn和单克隆抗体治疗14例晚期转移的crc，结果无客观疗效。应用il-2、ifn、5-fu方案或il-2加单克隆抗体治疗晚期crc，结果pr14%，sd56%，pr病人的中位生存期为15个月，疗效不优于5-fu、lv方案。几项对照研究证明，晚期crc术后加服左旋咪唑，结果对c期病人有明显的抗复发作用，对b期无明显效果。有人对照观察43例姑息性术后crc加用ifn组，尽管能提高机体非特异性免疫功能，但并无抗复发和延长病人生存期的作用。