您的位置 > 有研究发现，在肿瘤的发展中，细胞凋亡可能与血管生成有关。lu等[5]用apop tag仪及抗-cd34单克隆抗体测定了101例胃癌病人的凋亡指数与肿瘤内微血管密度，发现两者呈负相关（r=-0.4066，p%26lt;0.001），证明胃癌细胞凋亡率受新生微血管范围的显著影响。
总之，在胃粘膜轻度不典型增生、重度不典型增生、早期胃癌到进展期胃癌的发展中，细胞凋亡逐渐受到抑制。胃粘膜病变细胞凋亡减少，生存期延长，细胞大量堆积是胃癌发生、浸润及转移的病量基础。凋亡受抑愈强烈，预后愈差，凋亡指数是判断胃癌预后的重要指标之一[6]。
二、诱导细胞凋亡与胃癌治疗
细胞凋亡是一个非常复杂的生理和病理过程，是正常或病变细胞主动激发的一种“自杀”机制。有关细胞凋亡的研究使人们意识到，应以诱导细胞凋亡为新的目标来寻找治疗肿瘤的新途径，有效的抗肿瘤治疗是诱发肿瘤细胞凋亡，而不是抑制肿瘤细胞增殖或使用毒性药物来杀死肿瘤细胞，因为在杀死肿瘤细胞的同时，肯定也能不同程度地杀伤正常细胞。近年来的研究表明，许多抗肿瘤药物均可诱导肿瘤细胞凋亡。紫杉醇是一种有效的治疗肺癌、乳腺癌、卵巢癌、黑色素瘤和前列腺癌的药物。最近发现，紫杉醇（临床上病人体内能获得的药物浓度）对nugc-3和sc-mi人胃癌细胞株有很好的诱导凋亡作用，能阻止g2-m期胃癌细胞在凋亡前的修复，对g0和g1期的胃癌细胞也有细胞毒作用，其生长抑制剂量为0.01μmol/l，提示紫杉醇可用于胃癌的化疗[8]。yamamoto等[9]应用转化生长因子β1对12株胃肠道癌细胞株进行诱导凋亡实验，发现仅3株癌细胞发生凋亡，认为细胞凋亡实验可用于筛选化疗药物。
在目前的抗癌药物中，无论是细胞周期特异性药物还是细胞周期非特异性药物，对癌细胞的杀伤作用都服从一级动力学原理即只能按比例而不能全部杀伤肿瘤细胞。因此，寻求高效诱导细胞凋亡的药物杀灭这些残存的癌细胞具有非常重要的意义。一般认为不同的抗肿瘤药物诱导细胞凋亡有不同的细胞周期时相特异性。不同作用时诱导凋亡药物联合应用，有助于提高药物对癌细胞凋亡的诱导率，使之更有利于抗肿瘤治疗。目前认为许多因素如高温、射线、非甾体类消炎药、细胞因子等均能不同程度诱导胃癌细胞凋亡。vollmers 等[10]研究了胃癌细胞sc-1单克隆抗体的抗癌作用，经超策结构观察发现，sc-1单抗对胃癌细胞株祼鼠接种后的胃癌有明显抑制作用，而这种作用完全是通过诱导胃癌细胞凋亡来实现的。三氧化二砷能者多对急性早幼粒细胞白血病有较满意的疗效，深入的研究发现，三氧化二砷是通过下调肿瘤细胞的bcl-2基因表达、诱导细胞凋亡来达到治疗目的的[11]。随后的实验表明，三氧化二砷也能有效地抑制胃癌细胞株mkn45和sgc7901的生长，并证实这种作用也是通过诱发癌细胞凋亡来完成的，并且这种作用承受药物浓度的增加和作用时间的延长而加强。xu等[12]的研究证实，中药制剂大黄蛰虫丸化裁方的抗胃癌作用与诱导胃癌细胞凋亡有关，提示从细胞凋亡的机制出发，寻求新的抗癌中药制剂是值得深入研究的。
药物诱导细胞凋亡的过程可分为3个阶段：首先，药物作用于靶细胞的特异分子dna、rna或微管等，导致靶细胞的机能障碍；继而靶细胞通过某一机制来辨认和评价这种分子损全国各地，并将损伤信号送达凋亡调控点；最后靶细胞对损伤信号作出反应，直至进入凋亡。不同的诱导凋亡因子有不同的靶分子和作用点，选择特异性高的肿瘤细胞凋亡诱导剂，并将不同靶点的药物有机地结合起来，将有可能进一步提高恶性肿瘤的疗效。
三、展望
通过对肿瘤细胞凋亡机制的深入研究，开发新的抗肿瘤药物和途径，将有可能对肿瘤的治疗产生深刻的影响。在我国，从细胞凋亡的机制出发，开发新的抗癌中药制剂有非常深远的意义和广泛的应用价值。
局部手术在早期胃癌治疗中的应用
山东省肿瘤防治研究院（250117） 郭洪亮综述 徐忠法审校
一、早期胃癌相关概念
关于早期胃癌的概念与定义目前已无争议，主要根据肿瘤浸润深度，限于粘膜及粘膜下层未达肌层者，无论肿瘤面积大小、有无淋巴结转移，均称为早期胃癌。早期胃癌又分为粘膜癌（m-carcinoma, mc）及粘膜下癌(sm-carcinoma, sm)。如早期胃癌限于粘膜内为粘膜癌。早期胃癌又分为小胃癌及微小胃癌，病变最大直径小于1cm的早期胃癌为小胃癌，最大直径小于0.5cm者为微小胃癌。术前准确诊断粘膜、粘膜下癌对选择恰当术式死至关重要。根据日本胃癌研究总则，早期胃癌内镜下分型为：隆起型（ⅰ型）、浅表隆起型（ⅱa型）、浅表平坦型（ⅱb型）、浅表凹陷型（ⅱc型）及联合型ⅰ+ⅱa、ⅱa+ⅱc、ⅱc+ⅲ等。目前人们把以上分型简化为三型即隆起型（相当于ⅰ、ⅱa、ⅱa+ⅱc）、平坦型（ⅱb）、凹陷型（ⅱc、ⅲ、ⅱc+ⅲ、ⅲ+ⅱc）。组织学分型为：肠型（高、中分化，管状及乳头状腺癌）、弥漫型（低分化、未分化及印戒细胞癌）。kitamura等报道早期胃癌淋巴结转移与组织学分型无明显相关性。
二、早期胃癌诊断