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胃癌病理生理胃癌病理生理


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变及 胃癌周围组织。而且锌的含量是随病理变化的 顺序而有顺次下降的趋势:胃癌周围组织>溃疡>异型增生>腺癌>未分化癌>粘液性癌。一般认为胃癌组织中锌含量下降可能是癌变的结果。胃癌患者血清锌含量也明显低于对照组,而当胃癌切除后血清锌含量也明显低于对照组,而当胃癌切除后血清锌含量回升极为显著,其中77%达到正常对照组水平。血清铜/锌比值升高对胃癌具有特异性。而当胃癌切除后铜/锌比值下降极为显著。

(6)胃癌与粘液:正常胃粘膜主要分泌中性粘液。胃粘液癌包括粘液癌和印戒细胞癌。癌细胞分泌粘液在性质和数量上均较正常有明显不同,应用凝集素检测癌性粘液糖蛋白的糖基受体,以探讨其生物学特性,是近年的一项新发展。胃粘液癌常伴粘液分泌异常增多,癌性粘液易溶解周围间质成分,是侵袭力强的因素。分化型胃癌属肠型 。未分化型属弥漫型。胃粘液癌属未分化型。癌性粘液多含唾液酸或硫酸粘液,但胃粘液癌绝大多数分泌酸性粘液,故具有更高的侵袭力。

(7)前列腺素e(pge):根据临床研究,随着癌肿生长可产生大量 的前列腺素。胃癌病人血浆和癌灶胃粘膜前列腺素e含量都 高于正常人,以印戒细胞癌更显著,pge升高程度与胃癌组织病理恶性程度有关。胃癌切除前血浆pge来自胃癌组织。手术发现淋巴结转移病例,无论血浆或粘膜内pge含量都 明显高于早期胃病或正常人,而术后复发病 例血浆pge高于未复发病例均值的4倍。但由于吞噬细胞和淋巴细胞都参与身体防肿瘤的活动,而这些细胞常伴有前列腺素增高,故不能证实前列腺素仅来源于肿瘤细胞。

(8)胃癌雌激素:乳腺癌患者癌组织雌激素受体(er)的检测对选择治疗方案、判定预后具有指导意义,已为大家所接受。er广泛存在于子宫内膜,乳腺等靶器官内,而非靶器官胃正常粘膜不存在er,但在胃癌组织中雌激素受体阳性率23.7%~35.4%。证明胃癌细胞内确实存在与雌二醇有特异性结合的蛋白质,可能是er在胃粘膜癌变过程中合成的异常蛋白质。未分化型胃癌阳性率高达61.5%,分化型仅占18.2%,认为未分化癌中出现er系胚胎时基因的去阻抑现象.另外与胃癌转移率、5年生存率的关系等都表明雌激素在部分胃癌的发生、发展中有明显的刺激作用,癌细胞的生长及恶性度对雌激素有一定的依赖性。有报导内分泌疗法对部分胃癌有效,是通过调节雌激素水平及应用受体抑制剂来延缓胃癌的生长。

(9)甲状腺激素的变化:血清甲状腺激素浓度的变化不独具于甲状腺疾患。发现有些恶性肿瘤患者,血清甲状腺素有显著的变化,有一组43例胃癌血清三碘甲腺原氨酸(γt3)高于正常对照的发生率为83%,t4和游离t4(ft4)也明显高于正常对照。而t3均值与t3/γt3比值都明显低于正常。血清γt3随病情加重逐渐增加而t3/γt3比值随病情加重下降。当胃癌经手术切除后γt3可恢复至正常。故γt3的测定有益于手术疗效的观察,而t3/γt3比值的测定可作为术前预测癌肿是否转移的参考。胃癌患者呈现低t3、高γt3血症的确切病理生理意义尚不清楚。可能是胃癌患者降低机体代谢和消耗的自我保护机制。

(10)免疫抑制:胃癌患者在肿瘤负荷下有效摄入减少,消耗增加,加之肿瘤本身可以产生的一些免疫抑制因子的作用,免疫系统常处于抑制状态。现在认为胃癌患者血中的免疫抑制因子产生于胃癌组织或和胃癌细胞接触的淋巴细胞和噬菌体等,是一种酸性蛋白,能抑制植物血凝素反应,动物实验发现有助长肿瘤增殖的作用。检查证明胃癌患者不仅t淋巴细胞数量减少而且功能亦明显受到抑制。另外血清igg 、iga、igm水平也降低,说明胃癌患免疫力的下降是细胞和体液的全面受损。这种情况往往随着病期进展而加重。手术分创伤、化疗及放疗亦可有一过性的免疫力下降加重。

(11)胃癌的体液免疫:胃癌与体液免疫的关系较为密切。b淋巴细胞在抗原刺激下,最终转化成抗体产生细胞,多为幼浆细胞,过渡型浆细胞和典型浆细胞,均有合成免疫球蛋白的功能,故也称免疫球蛋白产生细胞。直接测定胃组织中抗体产生细胞的多少及其分布,可以了解机体对胃癌特异性抗原所起的免疫反应。正常胃粘膜igg产生细胞占31.6%,在胃癌组织中igg所产生细胞则显著增加,占56%。而距胃癌灶3cm的癌旁粘膜igg产生细胞是癌组织的3.5倍。

iga有分泌型(s iga)和血清型(iga)两种类型。正常胃粘膜以iga产生细胞为主,占55.1%。s iga是由两个单体与一个分片组合而成双体的分泌型iga,分布在胃肠粘膜表面形成免疫屏障,阻止细菌和病毒的吸附并抑制其生长,防止抗原性物质进入粘膜。所以在胃肠道中的iga是以分泌型iga的形式存在。s iga在胃液中的完整与否受ph条件的制约,在ph5.0以上s iga含量稳定,即使胃蛋白酶原正常存在,但由于不被激活也无消化活性。国内报道胃癌阳性率68.1%~87.0%。

(12)胃癌的细胞免疫:机体的免疫力,尤其是细胞免疫功能和肿瘤的发生、发展有密切的关系。所谓细胞免疫是指胸腺依赖性小淋巴细胞,即t细胞在抗原作用下产生的一种特异性免疫反应。

1)周围血淋巴细胞:周围血淋巴细胞绝对计数可作为恶性肿瘤病人免疫状态评价的客观指标之一。胃癌患者周围血淋巴细胞绝对计数是减少的,而且随着胃癌病期进展减少的越显著。正常人形态学法检查,淋巴细胞转化率一般在60%~70%。而胃癌患者淋巴细胞转化率是降低的。有报道胃癌术前转化率在40%以上时,施行根治手术是有可能的,相反低于30%以下时,往往只能作姑息性治疗。淋巴细胞转化率和胃癌预后密切相关,转化率低者病情 发展迅速预后差。淋巴细胞杀伤肿瘤细胞的过程分为三个阶段:第一阶段淋巴细胞移动与肿瘤细胞膜紧密接触;第二个阶段在镁离子参与下淋巴细胞和肿瘤细胞牢固粘着;第三阶段在钙离子参与下肿瘤细胞质膜被破坏,肿瘤细胞碎裂。白细胞介素ⅱ(il-2)是由t4、t8两个淋巴细胞亚群产生的,机体对抗肿瘤免疫监视系统中,一个起枢纽作用的调节因子。它可调动各种免疫细胞的抗癌功能,尤其是它能诱导淋巴细胞转化为淋巴因子激活的杀伤细胞(lak细胞),对实体瘤等自然杀伤不敏感的肿瘤具有较强的杀伤作用。胃癌患者il-2活性明显低于正常人。而且与胃癌病理分型与病程发展、疗效观察及预后判断有一不定期意义。白细胞介素-2受体(il-2r)为一种易穿膜性蛋白,可进入血液循环。成为血清可溶性白细胞介素-2受体(sil-2r),仍具有受体的活性,能与il-2r竞争结合il-2。胃癌患者血清sil-2r水平明显高于正常对照及良性胃病。而且与胃癌分化程度,有无淋巴及腹内脏器转移,判断病情及预后提供了新的生物学指标。

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