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胃癌免疫学基础


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胃癌病人血清中有甲胎蛋白及cea以来,人们就想,其他肿瘤是否也有这种情况 ,肿瘤蛋白返回胚胎对时期蛋白(抗原间变)的现象是不是一个规律?假若是这样的话,肿瘤的免疫诊断学将有一个很大的发展。

②胚胎蛋白对自身是不是抗原?一般将甲胎蛋白、癌胚抗原等当成肿瘤抗原,实际上它们是否抗原,对病人有无免疫性尚成问题。从理论上看,按细胞株选择学说(burnet),胚胎蛋白在胚胎时期一出现,与它有关的相应的免疫活性细胞就被其破坏或被其抑制,从而在出生后一般不再发生免疫反应,也不应再起抗原作用了。实际上,甲胎蛋白、癌胚抗原有没有相应的抗体。

③特异性问题 胚胎蛋白的特异性是相对的,不是只有在肿瘤病人才出现,如甲胎蛋白是由肝癌细胞产生的,但正常肝脏增生的细胞也可以产生少量。肝炎、肝硬化的肝细胞增生活跃,产生的还要多些。所以这之间的差别只是量的差别,不是质的差别。但是肝癌产生得特别多,所以仍有诊断意义。癌胚蛋白对消化道肿瘤的特异性就更差一些,消化道其他疾病,甚至正常人血清中也或多或少存在,有时与肿瘤病人相差不大,所以用作免疫学诊断是不可靠的。总之胚胎蛋白或抗原只能属于肿瘤相关抗原(taa),没有严格的特异性。  其他抗原

胃癌抗原各论

目前发现的胃癌抗原的特异性都是相对的,所以都属胃癌的相关抗原taa。这些抗原大部分属于胚胎抗原,关于它们的提取纯化,首先要把胃癌细胞粉碎,一般按蛋白、糖和脂肪的性质,用一定的技术路线,经提取、层析、电泳、离心等步骤去进行,近来由于胃癌单克隆抗体的制备,可利用它对相应抗原进行亲合层析纯化。

癌胚抗原

远在1965年gold 及fredman最早从结肠癌组织中分离出一种蛋白。糖蛋白的抗原多系细胞表面糖蛋白变异而产生的。后来发现消化道肿瘤时cea都增加,甚至乳腺癌,肺癌时也增加,结肠癌的阳性率为30%∽70%之间,早期胃癌检出血中阳性率为4.5%,一般胃癌的检出率可高达55.2%,胃癌时胃液中cea的阳性率会更高。经过手术的多数胃癌患者,血中cea的水平在术后2周内恢复正常,所以检测cea对评价手术效果和监测复发具有一定意义。

鞘糖脂抗原(mgags)

肿瘤表面往往存在着复合糖的变化,糖蛋白是一个方面,糖脂的变化更是极其重要的。过去在胃癌中就有人发现各种糖脂,糖脂可因合成阻断而堆积过多;或因糖脂合成有关的酶发生改变,而产生异常糖脂;也可能因为原来隐蔽的糖脂出来。樊代明及张学庸等制备了许多胃癌单克隆mg系列抗体,用这些抗体,张积仁等通过亲合层析纯化了一批抗原,为mg-ag鞘糖脂糖原。利用这些抗原建立了几种可用的胃癌诊断方法,如刀豆素-单抗酶联免疫吸附(cona-mab elisa)法即其中一种。利用植物凝集素(刀豆素)与糖链某种糖基特异性的结合,抗糖链的单抗也可以与糖链结合,利用它们共同与糖链结合的能力建立起来的夹心法elisa,用以检测胃癌中与该单抗有关的抗原,胃癌病人阳性率为41.4%∽63.6%,假阳性率4.4%∽13.7%.继而李耕等又建立了免疫放射检测,用四个mg单抗多位点检测有关抗原,检查了250胃癌病人的血清,阳性者148人,阳性率为52.9%,,假阳性为4.6%。

ca19-9

koprowski制备了一株单克隆抗体,针对结肠癌细胞株(sw1116),名为1116ns。它的相应抗原是一种与lewis血型抗原相关的唾液酸苷脂和粘蛋白(ca19-9),属酸性糖脂类。这种抗原的检测对胰腺癌血清学诊断阳性率为80%∽90%价值较大,ca19-9阴性者基本上可以排除胰腺癌。对胆囊、胆道肿瘤的阳性率也高,但对胃癌的阳性率仅25%∽30%。此外,胆质性肝硬化的病人假阳性可达50%,急性胰腺炎的病人假阳性也可达30%,所以ca19-9阴性对排除胰腺癌有较大意义。

与ca19-9相似的抗原是ca50,它也是一种单抗识别消化道肿瘤的抗原,这是一种酸性糖脂糖蛋白,主要对胰腺癌,胆囊癌阳性率高,交叉反应也与ca19-9类似。

涎酸化的lex 和lea

  血型lewis抗原在消化道肿瘤病人中有较高表达,有人用两种lewis的单克隆抗体对肿瘤病人血清进行lewis抗原的检测,结果胃癌43%,结肠癌39%,肺癌50%,乳腺癌18%,但假阳性高达14%。

yh206 和musell

  yh206和musell是两种胃肠道肿瘤的相关抗原。用yh206对各种癌症病人的血清进行检测,胃癌为34%,结肠癌12%,胰腺癌44%,胆囊癌33%,总阳性率为30%。健康人假阳性3%。用musell检测的阳性率为41%。与ca19-9联合应用,对胃癌诊断阳性率可达83.3%,但是假阳性率也有16.7%。

cl-2,ps-7,10

我国学者袁玫制备了特异性较好的胃癌单克隆抗体,并进行了深入的研究。该单抗cl-2,ps-7,10的相应抗原在胃癌病人有较高的阳性表达,分别达到60.2%,51.6%和69.8%。联合应用胃癌检测的阳性率达96%,正常人为8%,对胃癌诊断有一定价值。董志伟所制备的胃癌单克隆抗体mgc-803,特异性甚好,也有其相应的胃癌抗原。

其它胃癌抗原

文献上报告的胃癌抗原还有很多,不能一一赘,如ca125,酸性糖蛋白(α1-agp,ttap,lap等,对胃癌的检出率都好。张荫昌等制备的83yh2可在细胞上检测其相应抗原,特性异也较好。)

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