②tsta.taa抗原。因为人类肿瘤有明确病毒抗原的还是少数,大部分原因是不清楚的,所以必须从肿瘤本身的抗原着手解决。首先tsta在化学致癌中表现最明显,互不交叉,是可用的抗原性最强的一种。第二种抗原是修饰抗原,修饰指的是对抗原加以改变,用化学方法改变者称为化学修饰。如一种肿瘤可能是无免疫原性的。在肿瘤基因中加另一个无关基因,也可使肿瘤更具有免疫原作用。化学修饰抗原的办法很多,如结合抗原(conjugating antigen),即把一个抗原结合在一个蛋白上;又如一个碳水化合物抗原,原来只能诱发孤立的b细胞反应,结合某一携带都者后,可引起t细胞依赖性反应,产生igm、igg抗体,并且重复注射抗原可使免疫反应更加增强。目前小肽完全可以替代完整蛋白作为免疫原,因此对细胞抗原决定簇的克隆分析是一个十分活跃的领域。众所周知,抗原必须由主要组织相容性抗原(mhc)包装起来才能被t细胞识别,但有些肿瘤细胞可能缺乏mhc,则可将这些肿瘤的抗原基因克隆出来,转染到有mhc抗原表达的细胞,或者转染到病毒等微生物中,利用它们再转到具有抗原提呈作用的细胞。许多肿瘤细胞的表面与糖蛋白有关。我国胃癌单抗mgd系列中,有的相应抗原,就是糖蛋白糖脂。许多肿瘤细胞经过神经苷氨酸酶消化后,抗原性增强。这个酶可以消化掉末端的唾液酸,因而暴露寡糖的内部结构可能与之有一定的关系。相当多的消化系统癌有这种抗原,改造这种抗原,可能达到有效的主动免疫目的。
③用癌基因或抑癌基因及表达的蛋白作为抗原。有一个载体系统中可以表达大鼠neu癌基因产物p185,以此免疫大鼠,可以产生强大的抗体。继而用neu 恶变的3t3细胞攻击时,则不发生肿瘤,得到完全的保护。neu基因与人乳腺癌相关的癌基因c-erb b2,在结构序列上有同原性。所以用neu基因产物免疫人,观察对乳腺癌的作用是很有希望的。实际上癌基因、抑癌基因与细胞癌基因及生长因子及其受体,都有密切关系,而且在结构上也可以有相似之处,都为重组基因及修饰其表达的蛋白提供各种选择。
④瘤细胞的处理,仍然不失为改造细胞抗原的重要来源。如胶质瘤细胞cd8抗体处理,免疫动物后,可使脑胶质瘤周围有大量的t抑制细胞出现,治疗效果很好。
⑤独特型抗体的运用。前面在抗肿瘤抗体的类型中已经提到过独特型抗体,以及抗独特型抗体如何在肿瘤的免疫中应用。这里需要强调的是作为抗原内影像的抗独特型抗体(ab-2),有模拟抗原的作用,可与抗原一同与独特型抗体(ab-1)结合,所以既可以用ab-2作主动免疫,又可以用ab-2再产生ab-3,用ab-3抗肿瘤抗原的作用进行治疗,这些都在临床上产生了一定效果。
以上是有那些可供进行主动免疫的抗原,但是要得到好的免疫效果,还必须对以下问题进行研究:
研究这些抗原得到有效免疫的最佳参数;
研究能诱发长期有效抗肿瘤能力的免疫效应机制;
需要建立宿主抗肿瘤的免疫活性细胞;
避免机体对疫苗产生而受(不发生反应),避免发生促进肿瘤生长的抗体,克服肿瘤诱发的免疫抑制;
研究肿瘤的未知病因以及人群患肿瘤的危险因素。
以上谈了许多关于肿瘤主动免疫的一般问题,并未落实到胃癌的特异性主动免疫问题,可见这类工作正在研究之中,尚未得出在临床上应用的明确意见。
对于今后工作,美国癌症研究院会议的结论性意见是:①继续肿瘤病因学的研究;②以碳水化合物和神经节苷脂为基础研究,发展合成疫苗;③对肿瘤相关抗原进行分离、识别、克隆、测序,并找出其抑制物质;④评价在人体内的作用;⑤鼓励进行临床合作,应用内影像独特型肿瘤抗原;⑥支持控制肿瘤肿瘤生长的体液及细胞免疫研究;⑦鼓励支持t细胞的细胞因子及毒性因素的研究;⑧研究肿瘤恢复病人的免疫机制;⑨研究促进人类肿瘤抗原表达的重组癌基因;⑩急待国家机构划清政策或道德界线,促进大学和医院能很快地同意在病人未到晚期时即试用肿瘤疫苗。
